Le grand fabricant d'insuline Eli Lilly se lance dans l'encapsulation des cellules d'îlots, marquant sa première incursion dans un type de recherche qui pourrait apporter une nouvelle ère de traitement et potentiellement de guérison du diabète de type 1.
Début avril, le géant pharmaceutique basé à Indianapolis a annoncé une nouvelle collaboration avec la start-up de biopharmacie Sigilon Therapeutics à Cambridge, MA, pour développer des mini-capsules implantables contenant des cellules d'îlots de fabrication d'insuline qui iraient dans l'abdomen d'une personne - d'une durée d'au moins un an. sans avoir besoin de médicaments immunosuppresseurs!
C'est la première fois que Lilly entre dans le domaine de la recherche sur la guérison du diabète, bien qu'elle soit impliquée dans la recherche de guérison pour une variété d'autres problèmes de santé - contrant le doute persistant que Big Pharma veut vraiment guérir des maladies qui leur rapportent tant de bénéfices.
«Le remède contre le diabète est une priorité de notre ordre du jour, il s’agit simplement de déterminer le bon moment et le bon projet pour intervenir», déclare le Dr Ruth Gimeno, vice-présidente du diabète et de la recherche métabolique chez Eli Lilly à Indianapolis. «Cela représente une combinaison unique de notre situation dans l’espace des cellules souches des îlots, car il est mûr pour les thérapies cellulaires, et la recherche d’une technologie d’encapsulation qui ne nécessite pas d’immunosuppresseurs. Rassembler les deux et lancer un programme dans ce domaine… cela semblait juste être le bon moment pour le faire. »
Ce travail avec Sigilon pourrait en fait représenter une avancée majeure dans la transplantation de cellules d'îlots, si elles sont effectivement capables d'éliminer la réponse négative du système immunitaire de l'organisme aux cellules implantées et encapsulées. Éliminer cet énorme obstacle serait une étape importante.
Tout le travail en est maintenant à des stades précliniques et il y a encore des années à partir des études sur l'homme. Mais la promesse de la technologie de Sigilon ainsi que l’importante participation de Lilly dans ce domaine la rendent assez intrigante, même à ce stade précoce.
Technologie Afibromer de Sigilon
Alors, en quoi consiste exactement la technologie de Sigilon?
La startup de la région de Boston elle-même n'a qu'environ un an, une spin-off de la société d'innovation en sciences de la vie Flagship Pioneering qui a dévoilé Sigilon à la mi-2017 avec un financement en capital de 23,5 millions de dollars de la FRDJ et du Helmsley Trust.
Connue sous le nom de technologie Afibromer, la plate-forme de Sigilon combine l’ingénierie cellulaire et une nouvelle classe de biomatériaux implantables propriétaires. Ces biomatériaux peuvent être fabriqués dans de minuscules capsules de microsphères - de la taille de petites perles - qui ne déclencheront pas de réponse immunitaire à la fibrose dans le corps d’une personne, de sorte que les médicaments immunosuppresseurs ne seraient pas nécessaires.
Ces capsules en forme de perles seraient implantées dans la cavité péritonéale (dans l'abdomen entre les organes internes) avec une courte intervention chirurgicale, quelque chose qui pourrait avoir lieu dans un cabinet médical. À partir de là, on nous dit que «les molécules thérapeutiques produites par les cellules dans les capsules de microsphères seraient sécrétées dans le corps et entreraient dans la circulation», les implants restant en place.
En d'autres termes: les cellules sensibles au glucose à l'intérieur de ces capsules de microsphères seraient invisibles pour le système immunitaire et capables de faire leur travail en gérant les niveaux de glucose avec de l'insuline ou du glucagon au besoin - et Sigilon dit que les implants pourraient durer au moins un an, sinon plus longtemps, avant de devoir être remplacé.
Bien sûr, nous n'avons pas encore vu de résultats humains… Dans les premières données publiées en 2016, la technologie Sigilon Afibromer a travaillé sur des souris de laboratoire pendant 174 jours. Et les gens de Sigilon nous disent que d’autres études montrent qu’ils ont duré un an et pourraient potentiellement survivre plusieurs années s’ils trouvent la bonne lignée cellulaire. Mais il n'y a bien sûr aucune garantie de ce qui se matérialisera dans les essais humains.
Le travail de Sigilon est né de la recherche du Dr Robert Langer et du Dr Daniel Anderson, tous deux du MIT et du Boston’s Children Hospital, qui ont cofondé Sigilon; et la société a toute une liste de collaborateurs accomplis, y compris le Dr Jose Oberholzer, bien connu pour ses nombreuses années de travail de transplantation d'îlots à l'Université de l'Illinois à Chicago.
Pour sa part, la FRDJ mise sur le potentiel de Sigilon d’éliminer les immunosuppresseurs nécessaires - ce qui pourrait ouvrir un tout nouveau chapitre dans la recherche sur la guérison du diabète.
«Au cours de la dernière décennie, nous avons soutenu la recherche… pour faire du remplacement des cellules bêta une option largement disponible pour les personnes atteintes de T1. Nous sommes ravis qu'Eli Lilly et Sigilon Therapeutics développent de nouvelles thérapies cellulaires encapsulées susceptibles de restaurer la production d'insuline et nous attendons avec impatience les avantages que leur collaboration apportera à la communauté du diabète », déclare Aaron Kowalski, chef de mission de FRDJ, un type 1 de longue date. lui-même.
Différent des autres technologies d'encapsulation d'îlots?
OK, cela peut sembler familier, car d'autres explorent également la technologie d'encapsulation des cellules d'îlots dans le même esprit.
Deux des approches les plus innovantes proviennent du Diabetes Research Institute de Floride, avec son BioHub qui a déjà été transplanté chez des personnes atteintes de diabète, et le dispositif Encaptra de ViaCyte qui fait actuellement l'objet d'essais sur l'homme. Les deux encapsulent également les cellules des îlots et, à un degré variable, permettent à une personne diabétique de produire à nouveau sa propre insuline et de ne plus avoir de diabète pendant un certain temps. Fait intéressant, ViaCyte a également récemment annoncé plus de 200 nouveaux brevets pour sa technologie d'encapsulation exclusive.
Mais Sigilon dit que sa technologie Afibromer est différente en cela:
- il n'utilise que des cellules souches humaines de donneurs adultes
- il n'y a pas besoin de médicaments immunosuppresseurs (!)
- il est rentable et évolutif (bien que les détails à ce sujet soient à déterminer)
«Nous pensons qu’au fil du temps, comme nous l’avons vu dans d’autres domaines de la prise en charge du diabète, la meilleure solution pour les patients concernera autant le mécanisme d’administration du produit que la molécule thérapeutique utilisée (insuline)», déclare Rich Allen, un porte-parole. pour Sigilon. «Nous pensons également que la technologie d’encapsulation Sigilon offre un avantage stratégique à la thérapie cellulaire des îlots en soi dans sa capacité à éviter la réponse des corps étrangers et à permettre la survie et le fonctionnement des cellules à long terme.»
En ce qui concerne leur pipeline, Sigilon nous dit que la startup a pour objectif interne de poursuivre d'abord son programme de troubles sanguins en 2019, puis de passer aux essais cliniques pour ce programme de cellules d'îlots dès que possible après cela.
Une fois que cela se produira, Lilly reprendra les phases ultérieures de la R&D clinique pour se préparer à l'approbation réglementaire, qui est au mieux dans plusieurs années. Lilly aurait alors les droits exclusifs de commercialiser et de vendre ce produit / procédure dans le monde entier, une fois approuvé par la FDA.
L’intérêt de Lilly pour un remède contre le diabète
Pour de nombreux membres de la communauté du diabète, Eli Lilly n’est pas la première organisation qui vous vient à l’esprit lorsque vous pensez à ceux qui cherchent à guérir le diabète. La fabrication d'insuline est généralement une priorité, probablement suivie par un certain niveau de poing serré face à la flambée des prix et à l'inaccessibilité. Vous vous souvenez peut-être même de la façon dont Lilly met maintenant son pied dans l'espace D-tech, annonçant à la fin de 2017 son projet de développer une pompe à insuline et un stylo à insuline intelligent plus tard.
Maintenant, nous pouvons également ajouter la science liée à D-Cure à cette liste.
«Bien que la recherche sur l'encapsulation cellulaire soit nouvelle, Lilly a ciblé à la fois les remèdes et les thérapies d'entretien dans divers états pathologiques au cours de notre histoire», a déclaré Greg Kueterman, directeur des communications de Lilly Diabetes. «La voie a souvent suivi la maladie et la science émergente qui l'entoure.»
On nous dit que cette collaboration Lilly-Sigilon était en préparation pendant des mois avant d’être finalement annoncée début avril, et qu’une réunion qui a eu lieu lors de la grande conférence JP Morgan Healthcare en janvier a contribué à solidifier l’accord.
Il convient également de souligner qu'en janvier 2018, le Dr David Moller a quitté son poste de vice-président du développement commercial d'Eli Lilly dans les technologies émergentes et l'innovation pour devenir directeur scientifique de Sigilon - un mouvement qui a probablement également joué dans cette façon dont la collaboration s'est développée lorsque ça faisait.
Oui, et une grosse somme d'argent est liée à cet accord: Sigilon recevra 63 millions de dollars à l'avance, ainsi qu'un investissement en actions non divulgué de Lilly et jusqu'à 410 millions de dollars en paiements d'étape au cours de la collaboration.
Le Dr Gimeno, de Lilly, a déclaré que la direction initiale de cet accord venait du Lilly Cambridge Innovation Center, qui, selon elle, est exactement le point de créer ce nouveau centre d'innovation. Et travailler avec Sigilon était parfaitement logique, compte tenu de ce qu'ils apportent à la table. Un comité de pilotage conjoint Lilly-Sigilon supervisera ce projet au fur et à mesure de son avancement.
«Cela fait partie de notre stratégie de regard vers l'environnement extérieur. Il est impossible de tout développer soi-même, et je vois donc beaucoup de valeur dans ces collaborations », a-t-elle déclaré.
Avec l'expertise de Sigilon dans les thérapies cellulaires axées sur T1 combinée à la solution de contournement d'immunosuppression, Gimeno se dit enthousiasmée par les possibilités - à la fois du côté de la recherche de Lilly, ainsi que de son PDV personnel en tant que tante à une nièce vivant avec le diabète de type 1.
Espoir contre battage médiatique
Lilly n’est certainement pas la première société pharmaceutique à entrer dans le domaine de la guérison du diabète, comme d’autres - y compris des concurrents directs dans le domaine de l’insuline et des médicaments contre le diabète - l’ont fait dans le passé.
Par exemple, Janssen Pharmaceuticals a annoncé il y a quelques années son accélérateur d'interception de la maladie (DIA) visant à étudier le DT1 et éventuellement à guérir la maladie. Une recherche rapide sur Google fera apparaître de nombreux autres projets, notamment l’utilisation des cellules souches par Novo et l’intérêt de Sanofi pour la régénération des cellules bêta comme exemples de projets de recherche en cours liés à la guérison.
Ce que tous ces éléments ont en commun, c’est qu’il s’agit de visions futuristes en ce moment, sans aucune garantie qu’ils réussiront à atteindre leurs nobles objectifs de guérison.
Bien sûr, chaque fois que la recherche sur la guérison du diabète est évoquée, on parle aussi de complot. Oui, certaines personnes croient qu'il y a un complot actif de Pharma (et peut-être même de la FDA et des grandes organisations nationales à but non lucratif?) Pour supprimer un remède dans l'intérêt de la préservation des flux de trésorerie.
D’autres soulignent que c’est tout simplement absurde, car un remède en lui-même pourrait être très rentable, tout en sauvant des vies.
Le grand espoir est que tout «remède» - biologique ou technologique - sera abordable et accessible à tous ceux qui en ont besoin. Mais comme tant de choses dans ce domaine, nous devrons simplement attendre et voir.
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