Vaccin anti-VIH: à quel point sommes-nous proches?

introduction

Certaines des avancées médicales les plus importantes du siècle dernier ont impliqué le développement de vaccins pour se protéger contre des virus tels que:

• variole
• polio
• hépatite A et hépatite B
• virus du papillome humain (HPV)
• varicelle

Mais un virus déjoue encore ceux qui veulent créer un vaccin pour se prémunir contre lui: le VIH.

Le VIH a été identifié pour la première fois en 1984. Le département américain de la Santé et des Services sociaux a annoncé à l'époque qu'il espérait avoir un vaccin prêt d'ici deux ans.

Malgré de nombreux essais de vaccins possibles, cependant, un vaccin vraiment efficace n'est toujours pas disponible. Pourquoi est-il si difficile de vaincre cette maladie? Et où en sommes-nous dans le processus?

Obstacles à un vaccin contre le VIH

Il est si difficile de mettre au point un vaccin contre le VIH car il est différent des autres types de virus. Le VIH ne correspond pas aux approches vaccinales typiques de plusieurs manières:

1. Le système immunitaire de presque toutes les personnes est «aveugle» au VIH

Le système immunitaire, qui combat la maladie, ne répond pas au virus du VIH. Il produit des anticorps anti-VIH, mais ils ne font que ralentir la maladie. Ils ne l’arrêtent pas.

2. Les vaccins sont généralement conçus pour imiter la réaction immunitaire des personnes rétablies

Cependant, presque aucune personne ne s'est rétablie après avoir contracté le VIH. En conséquence, il n’ya pas de réaction immunitaire que les vaccins peuvent imiter.

3. Les vaccins protègent contre les maladies et non contre les infections

Le VIH est une infection jusqu'à ce qu'il progresse vers le stade 3, ou SIDA. Avec la plupart des infections, les vaccins donnent au corps plus de temps pour éliminer l'infection par lui-même avant que la maladie ne survienne.

Cependant, le VIH a une longue période de dormance avant de progresser vers le SIDA. Pendant cette période, le virus se cache dans l'ADN de la personne infectée. Le corps ne peut pas trouver et détruire toutes les copies cachées du virus pour se guérir. Ainsi, un vaccin pour gagner plus de temps ne fonctionnera pas avec le VIH.

4. Les virus VIH tués ou affaiblis ne peuvent pas être utilisés dans un vaccin

La plupart des vaccins sont fabriqués avec des virus tués ou affaiblis. Cependant, le VIH tué ne fonctionne pas bien pour produire une réponse immunitaire dans le corps. Toute forme vivante du virus est trop dangereuse à utiliser.

5. Les vaccins sont généralement efficaces contre des maladies rarement rencontrées

Il s'agit notamment de la diphtérie et de l'hépatite B. Mais les personnes présentant des facteurs de risque connus pour le VIH peuvent être exposées quotidiennement au VIH. Cela signifie qu’il y a plus de risques d’infection qu’un vaccin ne peut prévenir.

6. La plupart des vaccins protègent contre les virus qui pénètrent dans l'organisme par les voies respiratoire ou gastro-intestinale

Plus de virus pénètrent dans le corps de ces deux manières, nous avons donc plus d'expérience pour les traiter.Mais le VIH pénètre le plus souvent dans le corps par les surfaces génitales ou le sang. Nous avons moins d'expérience en matière de protection contre les virus qui pénètrent dans le corps de cette manière.

7. La plupart des vaccins sont testés de manière approfondie sur des modèles animaux

Cela permet de garantir qu’ils sont susceptibles d’être sûrs et efficaces avant d’être jugés sur des humains. Cependant, aucun bon modèle animal pour le VIH n'est disponible. Aucun test effectué sur des animaux n’a montré comment les humains réagiraient au vaccin testé.

8. Le virus VIH mute rapidement

Un vaccin cible un virus sous une forme particulière. Si le virus change, le vaccin peut ne plus fonctionner dessus. Le VIH mute rapidement, il est donc difficile de créer un vaccin pour lutter contre lui.

Vaccins prophylactiques vs thérapeutiques

Malgré ces obstacles, les chercheurs continuent d'essayer de trouver un vaccin. Il existe deux principaux types de vaccins: prophylactique et thérapeutique. Les chercheurs poursuivent les deux pour le VIH.

La plupart des vaccins sont prophylactiques, ce qui signifie qu'ils empêchent une personne de contracter une maladie. Les vaccins thérapeutiques, par contre, sont utilisés pour augmenter la réponse immunitaire de l’organisme pour combattre une maladie dont la personne est déjà atteinte. Les vaccins thérapeutiques sont également considérés comme des traitements.

Des vaccins thérapeutiques sont à l'étude pour plusieurs conditions, telles que:

• tumeurs cancéreuses
• hépatite B
• tuberculose
• paludisme
• les bactéries responsables des ulcères gastriques

Un vaccin contre le VIH aurait en théorie deux objectifs. Premièrement, il pourrait être administré aux personnes qui n’ont pas le VIH pour éviter de contracter le virus. Cela en ferait un vaccin prophylactique.

Mais le VIH est également un bon candidat pour un vaccin thérapeutique. Les chercheurs espèrent qu’un vaccin thérapeutique contre le VIH pourrait réduire la charge virale d’une personne.

Types de vaccins expérimentaux

Les chercheurs essaient de nombreuses approches différentes pour développer un vaccin contre le VIH. Des vaccins possibles sont à l'étude à des fins à la fois prophylactiques et thérapeutiques.

Actuellement, les chercheurs travaillent avec les types de vaccins suivants:

• Les vaccins peptidiques utilisent de petites protéines du VIH pour déclencher une réponse immunitaire.
• Les vaccins à protéines sous-unitaires recombinantes utilisent de plus gros morceaux de protéines du VIH.
• Les vaccins à vecteurs vivants utilisent des virus non VIH pour transporter les gènes du VIH dans le corps afin de déclencher une réponse immunitaire. Le vaccin antivariolique utilise cette méthode.
• Les combinaisons de vaccins, ou combinaisons «prime-boost», utilisent deux vaccins l'un après l'autre pour créer une réponse immunitaire plus forte.
• Les vaccins à particules de type virus utilisent un sosie non infectieux du VIH qui contient certaines protéines du VIH, mais pas toutes.
• Les vaccins à base d'ADN utilisent l'ADN du VIH pour déclencher une réponse immunitaire.

Trébuchement de l'essai clinique

Une étude sur le vaccin anti-VIH, connue sous le nom d'étude HVTN 505, s'est terminée en octobre 2017. Elle a étudié une approche prophylactique utilisant un vaccin à vecteur vivant.

Un virus du rhume affaibli appelé Ad5 a été utilisé pour inciter le système immunitaire à reconnaître (et ainsi être capable de combattre) les protéines du VIH. Plus de 2 500 personnes ont été recrutées pour participer à l'étude.

L’étude a été interrompue lorsque les chercheurs ont découvert que le vaccin n’avait pas empêché la transmission du VIH ni réduit la charge virale. En fait, 41 personnes sous vaccin ont contracté le VIH, alors que seulement 30 personnes sous placebo l'ont contracté.

Il n'y a aucune preuve que le vaccin a rendu les gens Suite susceptibles de contracter le VIH. Cependant, avec l'échec précédent en 2007 de Ad5 dans une étude appelée STEP, les chercheurs se sont inquiétés du fait que tout ce qui poussait les cellules immunitaires à attaquer le VIH pourrait augmenter le risque de contracter le virus.

L'espoir de la Thaïlande et de l'Afrique du Sud

L'un des essais cliniques les plus réussis à ce jour a été un essai de recherche militaire américain sur le VIH en Thaïlande en 2009. L'essai, connu sous le nom d'essai RV144, a utilisé une combinaison de vaccins prophylactiques. Il a utilisé un «prime» (le vaccin ALVAC) et un «rappel» (le vaccin AIDSVAX B / E).

Ce vaccin combiné s'est avéré sûr et assez efficace. La combinaison a réduit le taux de transmission de 31% par rapport à un placebo.

Une réduction de 31 pour cent ne suffit pas pour inciter à une large utilisation de cette combinaison de vaccins. Cependant, ce succès permet aux chercheurs d'étudier pourquoi il y avait un effet préventif du tout.

Une étude de suivi appelée HVTN 100 a testé une version modifiée du régime RV144 en Afrique du Sud. Le HVTN 100 a utilisé un rappel différent pour renforcer le vaccin. Les participants à l'essai ont également reçu une dose supplémentaire du vaccin par rapport aux personnes du RV144.

Dans un groupe d’environ 200 participants, l’essai HVTN 100 a révélé que le vaccin améliorait la réponse immunitaire des personnes liée au risque de VIH. Sur la base de ces résultats prometteurs, une étude de suivi plus large appelée HVTN 702 est actuellement en cours. HVTN 702 testera si le vaccin empêche réellement la transmission du VIH.

HVTN 702 aura également lieu en Afrique du Sud et impliquera environ 5 400 personnes. Le HVTN 702 est passionnant car il s'agit du premier essai majeur de vaccin anti-VIH en sept ans. Beaucoup de gens espèrent que cela mènera à notre premier vaccin contre le VIH. Les résultats sont attendus en 2021.

Autres essais en cours

Un essai de vaccin en cours qui a débuté en 2015 concerne l'Initiative internationale pour un vaccin contre le sida (IAVI). Cet essai d'un vaccin prophylactique étudie des personnes dans:

• États-Unis
• Rwanda
• Ouganda
• Thaïlande
• Afrique du Sud

L'essai adopte une stratégie de vaccin à vecteur vivant, utilisant le virus Sendai pour transporter les gènes du VIH. Il utilise également une stratégie combinée, avec un deuxième vaccin pour stimuler la réponse immunitaire du corps. La collecte des données de cette étude est terminée. Les résultats sont attendus en 2022.

Une autre approche importante actuellement étudiée est l'utilisation de l'immunoprophylaxie vectorielle.

Avec cette approche, un virus non VIH est envoyé dans l’organisme pour pénétrer dans les cellules et produire ce que l’on appelle des anticorps largement neutralisants. Cela signifie que la réponse immunitaire ciblerait toutes les souches de VIH. La plupart des autres vaccins ne ciblent qu'une seule souche.

L'IAVI mène actuellement une étude comme celle-ci appelée IAVI A003 au Royaume-Uni. L'étude s'est terminée en 2018 et les résultats sont attendus prochainement.

L'avenir des vaccins anti-VIH

Selon un rapport de 2018, 845 millions de dollars ont été consacrés à la recherche sur les vaccins anti-VIH en 2017. Et à ce jour, plus de 40 vaccins potentiels ont été testés.

Il y a eu de lents progrès vers un vaccin viable. Mais à chaque échec, on en apprend davantage qui peuvent être utilisés dans de nouvelles tentatives.

Pour obtenir des réponses aux questions sur un vaccin contre le VIH ou des informations sur la participation à un essai clinique, un professionnel de la santé est le meilleur point de départ. Ils peuvent répondre aux questions et fournir des détails sur les essais cliniques qui pourraient convenir.