Qu'est-ce que la maladie de Krabbe?
La maladie de Krabbe est une maladie génétique rare du système nerveux qui entraîne généralement la mort.
Les personnes atteintes de la maladie de Krabbe ont un déficit de production de galactosylcéramidase, ce qui entraîne une dégénérescence étendue des gaines de myéline entourant les nerfs du cerveau.
Sans cette protection contre la myéline, les cellules du cerveau dégénéreront et le système nerveux du corps ne fonctionnera pas correctement.
Environ 85 à 90 pour cent des cas de maladie de Krabbe commencent dans la petite enfance (apparition à l'âge de 6 mois), mais elle peut également se développer plus tard dans la vie.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie de Krabbe et la plupart des nourrissons atteints de cette maladie mourront avant l’âge de 2 ans.
La maladie de Krabbe est également connue sous les noms suivants:
- déficit en galactocérébrosidase (GALC)
- déficit en galactocérébroside bêta-galactosidase
- déficit en galactosylcéramidase
- lipidose au galactosylcéramide
- leucoencéphalopathie à cellules globoïdes
- Maladie de Krabbe
- leucodystrophie, cellule globoïde
- sphingolipidose, type de Krabbe
Quels sont les symptômes de la maladie de Krabbe?
Les symptômes et la gravité de la maladie de Krabbe varient.
En général, plus l'âge d'apparition de la maladie de Krabbe est précoce, plus la maladie progressera rapidement. Les personnes qui développent la maladie de Krabbe plus tard dans la vie peuvent présenter des symptômes moins graves que les nourrissons atteints de la maladie.
Maladie de Krabbe à début précoce
Les nourrissons atteints de la maladie peuvent présenter:
- irritabilité excessive
- difficulté à avaler
- vomissement
- fièvres inexpliquées
- inconscience partielle.
Ils peuvent également être hypersensibles aux sons et donc facilement surpris.
Des problèmes avec les membres peuvent également faire surface, y compris des contractions spastiques dans les membres inférieurs et des convulsions. Les jambes sont parfois rigidement étendues au niveau de la hanche et du genou. Les chevilles, les orteils et les doigts peuvent être fléchis.
La cécité et le développement mental et physique lent peuvent également survenir, ainsi qu'une neuropathie périphérique. La neuropathie périphérique est une affection caractérisée par:
- faiblesse musculaire
- la douleur
- engourdissement
- rougeur
- sensations de brûlure ou de picotements
Maladie de Krabbe d'apparition tardive
Les symptômes de la maladie de Krabbe à apparition tardive chez les enfants plus âgés et les adolescents comprennent:
- manque de contrôle des mouvements volontaires
- perte de vision progressive
- rigidité progressive des muscles des jambes
Qu'est-ce qui cause la maladie de Krabbe?
La maladie de Krabbe est causée par une mutation génétique - un changement permanent dans la séquence d'ADN qui compose un certain gène. La mutation affecte le produit pour lequel le gène code.
Le gène de la maladie de Krabbe se trouve sur le chromosome 14. Un enfant doit hériter du gène anormal des deux parents pour développer la maladie. Le gène anormal entraîne une pénurie d'une enzyme importante dont votre corps a besoin, la galactosylcéramidase (GALC).
Cependant, les cas d'apparition tardive ont une mutation génétique légèrement différente.
Le GALC est une enzyme qui décompose les molécules de galactosylcérémide et de psychosine dans le cerveau. Les patients atteints de la maladie de Krabbe peuvent avoir des niveaux de psychosine 100 fois plus élevés que ceux qui n’en sont pas atteints.
Qui est à risque de contracter la maladie de Krabbe?
La maladie de Krabbe est très rare. Il affecte environ 1 personne sur 100 000 aux États-Unis et survient le plus souvent chez les personnes d'origine scandinave. Les hommes sont touchés aussi souvent que les femmes.
Un enfant a une chance sur quatre d'hériter de deux copies du gène défectueux et donc de développer le trouble si les deux parents ont le gène défectueux.
Comment la maladie de Krabbe est-elle diagnostiquée?
Votre médecin procédera à un examen physique pour rechercher les symptômes. Le médecin prélèvera un échantillon de sang ou de biopsie cutanée et l'envoyera à un laboratoire pour analyse.
Le laboratoire peut tester l'activité enzymatique GALC dans l'échantillon. Si les niveaux d'activité GALC sont très bas, l'enfant peut être atteint de la maladie de Krabbe. Les tests suivants peuvent également être effectués pour confirmer un diagnostic:
- Imagerie (IRM). Un médecin peut utiliser une IRM du cerveau pour rechercher des anomalies, qui montreront une démyélinisation diffuse chez les enfants atteints de cette maladie.
- Études de conduction nerveuse. Ces études mesurent la vitesse à laquelle les impulsions électriques sont envoyées dans le système nerveux
- Examen des yeux. Cet examen recherche des signes de dommages au nerf optique.
- Test génétique. Les tests génétiques peuvent détecter le défaut génétique qui cause la maladie de Krabbe.
- Amniocentèse. Un diagnostic peut également être posé par amniocentèse avant la naissance d’un enfant.
Comment la maladie de Krabbe est-elle traitée?
Les soins palliatifs et de soutien sont les seuls traitements disponibles pour la plupart des cas de maladie de Krabbe.
Cependant, les patients diagnostiqués avant le début des symptômes ou en cas d'apparition tardive peuvent être traités par une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
La greffe peut stabiliser la progression de la maladie et prolonger la vie de la personne traitée.
La greffe de moelle osseuse et la thérapie par cellules souches ont été utilisées chez un petit nombre de personnes atteintes de la maladie. Et la thérapie génique est également un traitement utilisé dans les essais expérimentaux.
Quelles sont les complications de la maladie de Krabbe?
La maladie met généralement la vie en danger. Puisqu'il endommage le système nerveux central d’une personne, les complications comprennent:
- cécité
- surdité
- perte sévère de tonus musculaire
- détérioration mentale sévère
- insuffisance respiratoire et mort
Quelles sont les perspectives à long terme des personnes atteintes de la maladie de Krabbe?
En moyenne, les nourrissons qui développent la maladie de Krabbe mourront avant l’âge de 2 ans. Les enfants qui développeront la maladie plus tard dans la vie vivront un peu plus longtemps, mais mourront généralement entre 2 et 7 ans après le diagnostic.
Comment prévenir la maladie de Krabbe?
Si les deux parents sont porteurs du défaut génétique qui cause la maladie de Krabbe, il y a 25% de chances que l’enfant hérite de deux copies du gène défectueux et soit donc atteint de la maladie.
La seule façon d'éviter le risque est que les porteurs décident de ne pas avoir d'enfants. Les parents peuvent savoir s'ils sont porteurs du gène de la maladie de Krabbe grâce à un test sanguin, et c'est une bonne idée, surtout si la maladie touche la famille.
S'il y a des antécédents familiaux de maladie de Krabbe, des tests prénataux peuvent dépister le fœtus pour la maladie. Le conseil génétique est recommandé aux personnes ayant des antécédents familiaux de maladie de Krabbe si elles envisagent d’avoir des enfants.
