L'atrophie musculaire spinale (SMA) est une maladie génétique rare qui affecte progressivement les motoneurones de la colonne vertébrale et du tronc cérébral. Cela conduit à une faiblesse des muscles volontaires, ce qui peut affecter la parole, l'alimentation, la marche et la respiration, entre autres.
La SMA est généralement diagnostiquée au moyen de tests génétiques ou de dépistage néonatal chez les nourrissons et les enfants. Comme indiqué dans un article de 2019 de l'American Academy of Pediatrics, il s'agit de la cause héréditaire la plus courante de mortalité infantile.
Il existe quatre types de SMA: type 1, type 2, type 3 et type 4.
Selon la Muscular Dystrophy Association, les enfants qui présentent des symptômes à la naissance ou pendant la petite enfance ont souvent une SMA de type 1, ce qui a un impact significatif sur la fonction motrice. Plus les symptômes commencent tôt, plus l'impact est grand, le type 1 étant le plus percutant.
Mais une nouvelle thérapie génique innovante approuvée en mai 2019 pour traiter les enfants de moins de 2 ans donne de l'espoir aux familles touchées par la SMA.
Qu'est-ce que la thérapie de remplacement génique à dose unique pour l'atrophie musculaire spinale?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (nom de marque Zolgensma) est la première thérapie génique approuvée pour traiter les enfants atteints de SMA.
En mai 2019, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Zolgensma, un traitement intraveineux à dose unique qui cible la cause de l'AMS.
Plus précisément, Zolgensma est indiqué chez les enfants de 2 ans et moins sans faiblesse en phase terminale.
La thérapie génique à dose unique est administrée en une perfusion unique dans la veine par voie intraveineuse. La procédure prend plusieurs heures, la perfusion fonctionnant pendant 60 minutes.
Une fois la perfusion terminée, l'équipe de soins surveillera votre enfant pendant 2 heures. Tant pendant la perfusion qu'après, les signes vitaux de votre enfant seront surveillés. Des rendez-vous de suivi comprenant des tests de laboratoire sont nécessaires pour une durée maximale d'un an.
Comment ça marche?
La SMA affecte les cellules nerveuses motrices de la moelle épinière. Cette maladie est causée par un défaut héréditaire SMN1 gène. Cela cause des problèmes aux enfants pour garder la tête haute, respirer et avaler.
Les mutations causées par le SMN1 Les gènes sont classés en fonction de l'âge d'apparition et de la gravité, le plus courant et le plus grave étant l'AMS infantile. Malheureusement, de nombreux enfants atteints de SMA de type 1 ne survivent pas au-delà de la petite enfance.
La dose unique de Zolgensma cible la cause génétique fondamentale de la SMA et remplace la fonction de la personne manquante ou inactive SMN1 gène avec une nouvelle copie de travail d'un gène SMN humain. Cela aide les motoneurones à fonctionner correctement.
Il est important de noter que Zolgensma ne change pas et ne fait pas partie de l’ADN de l’enfant.
Les chercheurs indiquent que plus les enfants reçoivent une thérapie génique pour l'atrophie musculaire spinale, meilleurs sont les résultats. Les enfants qui reçoivent cette administration intraveineuse unique de Zolgensma peuvent remarquer une amélioration des mouvements et de la fonction musculaires.
Les essais cliniques montrent également une diminution du besoin d'assistance respiratoire et une amélioration du taux de survie. Les essais ne se sont pas concentrés sur les enfants atteints de SMA avancé.
Est-ce sûr?
La FDA rapporte que l'innocuité de Zolgensma est basée sur des essais cliniques en cours et terminés portant sur un total de 36 patients pédiatriques atteints de SMA infantile.
Selon les données, les effets indésirables les plus courants de Zolgensma sont une élévation des enzymes hépatiques et des vomissements.
Les enfants présentant une insuffisance hépatique préexistante sont exposés à un risque accru de lésions hépatiques graves s’ils sont traités par Zolgensma. Pour cette raison, la fonction hépatique doit être évaluée avant le traitement et surveillée pendant au moins 3 mois après le traitement, conformément aux informations de sécurité de Novartis.
Un dépistage approfondi et une gestion soigneuse après le transfert de gène sont essentiels à la sécurité et à l'efficacité du traitement substitutif par onasemnogène abeparvovec-xioi.
Résultats
Les experts ont bon espoir quant à l'avenir de la thérapie génique SMA.
Selon une étude de 2020 publiée dans la revue Pediatrics, la sécurité et les résultats précoces des 21 premiers enfants (âgés de 1 à 23 mois) traités dans l'Ohio montrent que le transfert de gène a été bien toléré chez les enfants de 6 mois et moins.
Les enfants plus âgés, cependant, ont présenté des élévations plus élevées de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase et de la γ-glutamyl transpeptidase, ce qui a nécessité une dose plus élevée de prednisolone.
Dans l'ensemble, les chercheurs estiment que les résultats de l'étude sont prometteurs. Plus précisément, ils rapportent que les patients symptomatiques ont connu des améliorations fonctionnelles du fonctionnement moteur, à la fois subjectives et objectives.
De plus, les chercheurs rapportent également que cinq enfants traités avant l’apparition des symptômes n’ont pas développé les signes de faiblesse typiques de la SMA.
Une préoccupation à noter est le coût élevé du médicament. De plus, Zolgensma chez les patients atteints de SMA avancée n’a pas été évalué.
Des essais cliniques sont toujours en cours pour tester l'efficacité et l'innocuité de Zolgensma chez divers patients, représentant différents âges et types de SMA.
Autres traitements pour SMA
Compte tenu de la récente approbation d'utilisation et du coût élevé de Zolgensma, des recherches continues sont nécessaires. À l'heure actuelle, l'autorisation d'utilisation est également limitée aux personnes de moins de 2 ans.
D'autres traitements approuvés par la FDA actuellement utilisés pour traiter la SMA comprennent Spinraza et Evrysdi.
Spinraza est approuvé pour tous les âges et types de SMA. Il s’agit d’une injection intrathécale, ce qui signifie qu’il est injecté dans le liquide céphalo-rachidien et doit être administré par un professionnel de la santé. La posologie comprend quatre injections au cours des 2 premiers mois, suivies de doses d'entretien tous les 4 mois.
Evrysdi est approuvé pour les 2 mois et plus. C’est un médicament oral quotidien pris à la maison.
Il existe d'autres traitements encore en cours de recherche.
Emporter
L'atrophie musculaire spinale est une maladie génétique rare mais grave qui affecte le système nerveux périphérique, le système nerveux central et les mouvements musculaires volontaires. Les enfants atteints de SMA de type 1 ont un impact plus important sur la fonction motrice.
Les résultats des essais cliniques en cours montrent des améliorations prometteuses de la qualité de vie des personnes atteintes de SMA, grâce à la thérapie de remplacement génique.
Pour plus d'informations sur la thérapie de remplacement génique à dose unique pour l'atrophie musculaire spinale, parlez-en à votre médecin.
