Comment les mutations génétiques affectent-elles le taux de cholestérol?
Les mutations génétiques peuvent affecter votre taux de cholestérol en modifiant la production ou la fonction des substances fabriquées par votre corps qui transportent ou stockent le cholestérol. Ces substances sont appelées lipoprotéines.
Il existe de nombreuses façons dont la production de cholestérol peut être modifiée par des mutations génétiques, notamment:
- augmentation des lipoprotéines de basse densité (LDL)
- diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL)
- augmentation des triglycérides
- augmentation des lipoprotéines (a)
Une très forte augmentation du taux de cholestérol nécessite un traitement agressif. La plupart des troubles génétiques qui affectent le cholestérol entraînent des niveaux très élevés de LDL et de triglycérides, et les personnes atteintes de ces troubles peuvent avoir des dépôts cutanés de cholestérol et des artères bloquées tôt dans la vie.
De tous les troubles lipoprotéiques, la plupart des recherches ont été effectuées sur l'hypercholestérolémie familiale (HF).
Qu'est-ce que la FH homozygote?
La FH se produit lorsqu'il y a une mutation sur l'un de vos chromosomes pour le récepteur LDL. Le récepteur LDL joue un rôle important dans l'équilibre de votre taux de cholestérol. Pour avoir FH, vous n'avez besoin que d'un seul gène muté. C'est ce qu'on appelle la FH hétérozygote.
L'homozygote FH se produit lorsque les deux parents transmettent la mutation génétique à l'enfant.
La FH homozygote est une maladie extrêmement rare qui provoque des taux de LDL très élevés en raison de deux gènes mutés. Les personnes homozygotes pour l'HF présentent des symptômes très tôt dans la vie, parfois même dans l'enfance.
Les niveaux extrêmement élevés de LDL sont difficiles à traiter, nécessitant souvent une aphérèse des LDL, une procédure dans laquelle le sang doit être filtré pour éliminer les particules de LDL.
Qu'est-ce que la FH hétérozygote?
La FH hétérozygote survient lorsqu'un seul parent a transmis la mutation génétique du récepteur LDL. En raison du fonctionnement de ce gène, une personne aura toujours FH avec un seul gène muté.
Avec la FH hétérozygote, le taux de cholestérol est très élevé, mais les symptômes n'apparaissent généralement pas dans l'enfance. Au fil du temps, les personnes peuvent développer des dépôts de cholestérol sous leur peau ou sur leur tendon d'Achille.
Souvent, les personnes atteintes de FH hétérozygote ont des taux de LDL élevés, mais elles ne sont diagnostiquées qu’après leur premier événement coronarien, comme une crise cardiaque.
En quoi la FH homozygote est-elle différente de la FH hétérozygote?
Les FH homozygotes et hétérozygotes se distinguent par:
- la quantité de cholestérol LDL augmentée
- la gravité et les effets de la maladie
- les traitements nécessaires pour contrôler les niveaux de LDL
En général, les personnes atteintes d'HF homozygote ont une maladie plus grave et peuvent présenter des symptômes dans l'enfance ou l'adolescence. Leurs taux de LDL sont difficiles à contrôler avec des médicaments contre le cholestérol typiques.
Les personnes atteintes de FH hétérozygote peuvent ne pas présenter de symptômes jusqu'à ce que leur taux de cholestérol élevé commence à former des dépôts de plaques graisseuses dans le corps, ce qui provoque des symptômes liés au cœur. En règle générale, le traitement comprendra des médicaments oraux, tels que:
- statines
- séquestrants d'acide biliaire
- ézétimibe
- fibrates
- niacine
- Inhibiteurs PCSK9
Une forme est-elle plus dangereuse que l'autre?
Les deux formes de FH entraînent des dépôts précoces de plaque et des événements cardiaques. Cependant, les personnes atteintes d'HF homozygote ont tendance à présenter des signes plus tôt dans la vie par rapport aux personnes atteintes d'HF hétérozygote.
Si vous avez une FH homozygote, votre taux de LDL est également plus difficile à contrôler, ce qui le rend plus dangereux à cet égard.
Quelle est la probabilité que FH soit transmise aux enfants?
Si l'un des parents est hétérozygote pour FH et que l'autre parent ne porte pas du tout le gène, leurs enfants auront 50 pour cent de chances d'avoir FH.
Si l'un des parents est homozygote pour FH et que l'autre parent ne porte pas du tout le gène, leurs enfants auront 100% de chances d'avoir FH parce que l'un des parents transmettra toujours un gène muté.
Si un parent est homozygote pour FH et que l'autre parent est hétérozygote, tous leurs enfants auront FH.
Si les deux parents sont hétérozygotes pour FH, il y a 75 pour cent de chances que leurs enfants aient FH.
Mes enfants devraient-ils se faire tester?
Étant donné qu'il y a de fortes chances que les enfants puissent contracter l'HF de leurs parents, si vous recevez un diagnostic d'HF, il est recommandé que tous vos enfants fassent également un test.
Le plus tôt un enfant reçoit un diagnostic de FH, le plus tôt la condition peut être traitée. Un traitement précoce de l'HF peut aider votre enfant à éviter les complications cardiaques.
Pourquoi la détection et le traitement sont-ils importants si je n’ai aucun symptôme?
La détection et le traitement sont très importants si vous souffrez d'HF, car un taux de cholestérol élevé à un âge aussi précoce peut entraîner une coronaropathie précoce, un accident vasculaire cérébral et une crise cardiaque. Des taux élevés de cholestérol dans le sang peuvent également entraîner une maladie rénale.
Les personnes atteintes de FH hétérozygote ne sont souvent pas symptomatiques jusqu'à leur première crise cardiaque lorsqu'elles sont dans la trentaine. Une fois qu’une plaque est déposée dans les artères, il est très difficile de la retirer.
La prévention primaire avant tout événement cardiaque majeur est meilleure que de devoir traiter les complications de la maladie après que vos organes ont été endommagés.
Quels sont les conseils les plus importants pour aider à gérer le risque de maladie cardiaque avec FH?
Afin de réduire le risque de maladie cardiaque, les mesures de style de vie les plus importantes pour les personnes atteintes d'HF sont:
- Faire suffisamment d'exercice physique. L'exercice est le seul moyen naturel d'augmenter le HDL, le bon cholestérol qui peut aider à protéger contre la maladie coronarienne.
- Prévenir la prise de poids. L'exercice aide également à gérer le poids et à réduire le risque de diabète et de syndrome métabolique en diminuant la graisse.
- Manger les bons aliments.Les taux de cholestérol sont affectés à la fois par la génétique et le cholestérol alimentaire, de sorte que les personnes atteintes d'HF doivent adhérer à un régime alimentaire faible en cholestérol strict afin de maintenir les taux de LDL aussi bas que possible.
En maintenant ce type de mode de vie, vous pourrez peut-être retarder les événements cardiaques.
Le Dr Joyce Oen-Hsiao est le directeur de la cardiologie clinique à Yale Medicine. Elle est également professeure adjointe de cardiologie clinique à la Yale School of Medicine. Diplômée de la Yale School of Medicine, elle a effectué son stage et sa résidence en médecine interne à l'hôpital de St. Raphael à New Haven, Connecticut, et y a poursuivi sa formation sur les maladies cardiovasculaires. Elle est directrice de la réadaptation cardiaque au centre cardiaque et vasculaire du Yale New Haven Hospital (YNHH) et est également directrice médicale du programme de réadaptation cardiaque et codirectrice du programme d'hypertension pulmonaire au YNHH-St. Campus Raphael. Ses intérêts comprennent la cardiologie générale, la cardiologie préventive, les maladies cardiaques chez les femmes, la réadaptation cardiaque et l’hypertension pulmonaire.
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