Qu'est-ce que le gène JAK2?

Aperçu

L'enzyme JAK2 a récemment fait l'objet de recherches pour le traitement de la myélofibrose (MF). L'un des traitements les plus récents et les plus prometteurs de la MF est un médicament qui arrête ou ralentit l'action de l'enzyme JAK2. Cela aide à ralentir la maladie.

Continuez à lire pour en savoir plus sur l'enzyme JAK2 et son lien avec le gène JAK2.

Génétique et maladie

Pour mieux comprendre le gène et l'enzyme JAK2, il est utile d'avoir une compréhension de base de la façon dont les gènes et les enzymes fonctionnent ensemble dans notre corps.

Nos gènes sont les instructions ou les plans pour que notre corps fonctionne. Nous avons un ensemble de ces instructions à l'intérieur de chaque cellule de notre corps. Ils disent à nos cellules comment fabriquer des protéines, qui produisent ensuite des enzymes.

Les enzymes et les protéines transmettent des messages à d'autres parties du corps pour effectuer certaines tâches, telles que l'aide à la digestion, la promotion de la croissance cellulaire ou la protection de notre corps contre les infections.

Au fur et à mesure que nos cellules se développent et se divisent, nos gènes dans les cellules peuvent subir des mutations. La cellule transmet cette mutation à chaque cellule qu'elle crée. Lorsqu'un gène subit une mutation, cela peut rendre les plans difficiles à lire.

Parfois, la mutation crée une erreur si illisible que la cellule ne peut créer aucune protéine. D'autres fois, la mutation fait que la protéine travaille des heures supplémentaires ou reste constamment allumée. Lorsqu'une mutation perturbe la fonction des protéines et des enzymes, elle peut provoquer des maladies dans le corps.

Fonction JAK2 normale

Le gène JAK2 donne à nos cellules des instructions pour fabriquer la protéine JAK2, qui favorise la croissance des cellules. Le gène et l'enzyme JAK2 sont très importants pour contrôler la croissance et la production des cellules.

Ils sont particulièrement importants pour la croissance et la production de cellules sanguines. L'enzyme JAK2 travaille dur dans les cellules souches de notre moelle osseuse. Aussi appelées cellules souches hématopoïétiques, ces cellules sont responsables de la création de nouvelles cellules sanguines.

JAK2 et maladies du sang

Les mutations trouvées chez les personnes atteintes de MF font que l'enzyme JAK2 reste toujours activée. Cela signifie que l'enzyme JAK2 fonctionne constamment, ce qui conduit à une surproduction de cellules appelées mégacaryocytes.

Ces mégacaryocytes indiquent aux autres cellules de libérer du collagène. En conséquence, le tissu cicatriciel commence à s'accumuler dans la moelle osseuse - le signe révélateur de la MF.

Les mutations de JAK2 sont également liées à d'autres troubles sanguins. Le plus souvent, les mutations sont liées à une maladie appelée polyglobulie vraie (PV). En PV, la mutation JAK2 provoque une production incontrôlée de cellules sanguines.

Environ 10 à 15 pour cent des personnes atteintes de PV développeront la MF. Les chercheurs ne savent pas ce qui pousse certaines personnes porteuses de mutations JAK2 à développer la MF alors que d’autres développent la PV à la place.

Recherche JAK2

Parce que des mutations JAK2 ont été trouvées chez plus de la moitié des personnes atteintes de MF et plus de 90% des personnes atteintes de PV, il a fait l'objet de nombreux projets de recherche.

Il n’existe qu’un seul médicament approuvé par la FDA, le ruxolitinib (Jakafi), qui fonctionne avec les enzymes JAK2. Ce médicament agit comme un inhibiteur de JAK, ce qui signifie qu'il ralentit l'activité de JAK2.

Lorsque l’activité enzymatique est ralentie, l’enzyme n’est pas toujours activée. Cela conduit à moins de production de mégacaryocytes et de collagène, ralentissant finalement l'accumulation de tissu cicatriciel dans MF.

Le médicament ruxolitinib régule également la production de cellules sanguines. Pour ce faire, il ralentit la fonction de JAK2 dans les cellules souches hématopoïétiques. Cela le rend utile à la fois en PV et en MF.

Actuellement, de nombreux essais cliniques se concentrent sur d'autres inhibiteurs de JAK. Les chercheurs travaillent également sur la manière de manipuler ce gène et cette enzyme pour trouver, espérons-le, un meilleur traitement ou un remède contre la MF.