Pour ceux d'entre nous qui souffrent de diabète de type 1, l'idée d'implanter de nouvelles cellules saines productrices d'insuline dans le pancréas semble être la solution parfaite.
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Malheureusement, ce n’est pas si simple. Examinons de plus près ce qu'implique ce type de greffe, en termes de temps, de coût, de risques et d'effets secondaires.
Voici sept choses importantes à savoir sur les greffes de cellules pour le diabète:
Vous ne pouvez pas transplanter les cellules bêta seules
Les cellules qui produisent de l'insuline dans un pancréas sain sont situées dans une zone de cet organe appelée les îlots de Langerhans. Chaque cellule d'îlots qui s'y trouve contient des cellules alpha, bêta et delta.
«Mais vous ne pouvez pas simplement démêler les cellules bêta pour une greffe. Il est déjà assez difficile d’isoler les cellules des îlots. Au lieu de cela, vous devez purifier les cellules des îlots en éliminant les cellules delta et alpha », explique l'endocrinologue de renom, le Dr George Grunberger, fondateur du Grunberger Diabetes Institute au Michigan.
Les cellules alpha gèrent vos besoins en glucagon pour prévenir l'hypoglycémie - qui s'est avérée dysfonctionnelle dans la recherche chez les personnes atteintes de diabète de type 1.
Les cellules delta sécrètent de la somatostatine, une autre hormone qui est largement impliquée dans le fonctionnement de votre système digestif et nerveux.
Enfin, les cellules bêta sont responsables de la production d'insuline et d'une hormone appelée amyline. L'insuline, comme vous le savez probablement, aide votre corps à utiliser le glucose dans votre circulation sanguine pour obtenir de l'énergie immédiate ou stockée.
Amylin agit de trois manières qui aident à gérer votre glycémie pendant et après les repas: il supprime la libération de sucre stocké par votre foie, il retarde la rapidité avec laquelle votre estomac libère du sucre dans votre circulation sanguine et vous aide à vous sentir plus satisfait après un repas.
La seule chose qui est attaquée par votre système immunitaire en tant que personne atteinte de diabète de type 1 sont les cellules bêta, ce qui signifie qu'une greffe devrait idéalement se concentrer sur les cellules d'îlots contenant uniquement des cellules bêta. C'est le défi auquel sont confrontés les chercheurs.
«Et les cellules bêta ne peuvent pas se reproduire - elles ne peuvent se développer que chez le fœtus ou immédiatement après votre naissance», explique Grunberger.
Les greffes de cellules d'îlots ne sont pas encore approuvées par la FDA
Actuellement, si vous souhaitez recevoir une greffe de cellules d'îlots, vous devez participer à l'un des nombreux essais cliniques en cours.
«La FDA considère toujours une greffe de cellules d'îlots comme« expérimentale »», explique Grunberger. «Ces études de recherche sont en cours depuis des décennies, et des essais cliniques sont en cours partout dans le monde et aux États-Unis.»
Trouvez des informations sur les essais cliniques de transplantation de cellules d'îlots aux États-Unis ici.
Les greffes coûtent cher, mais vous ne pouvez pas encore en acheter
«La greffe elle-même ne coûte que 20 000 dollars, mais il faut prendre en compte le coût de la purification des cellules des îlots avant la transplantation et le séjour à l'hôpital après la transplantation, qui peut s'élever à environ 138 000 dollars», explique Grunberger.
Étant donné que ce type de greffe n'est disponible que via des essais cliniques, les patients participant à ces essais ne sont pas tenus de payer pour la procédure. Mais si et quand la procédure devient plus largement disponible, le coût sera prohibitif pour de nombreux patients.
La suppression du système immunitaire reste le plus grand obstacle
Les chercheurs ont assez bien perfectionné la procédure d'implantation, qui implique ces étapes clés:
- Sécurisez une source de cellules d'îlots productrices d'insuline pleinement fonctionnelles à partir d'un pancréas «fraîchement» décédé.
- Extraire, isoler et purifier les cellules des îlots afin qu'elles ne contiennent que des cellules bêta.
- Infuser les cellules par gravité à travers une veine porte où les cellules des îlots se déposent ensuite dans le foie.
- Protégez les cellules transplantées contre les attaques du système immunitaire en introduisant des médicaments immunosuppresseurs ou une encapsulation - c'est ce que les nouvelles technologies comme ViaCyte s'efforcent de faire.
- Le patient devrait commencer à produire de l'insuline avec succès quelques semaines après la greffe, mais cela peut prendre jusqu'à 3 mois pour certains.
Les toutes premières transplantations de cellules d'îlots ont été effectuées en 1989, et le taux de réussite était très faible, avec seulement 8 pour cent des patients restant sans insuline à la fin de la première année.
Le «protocole d'Edmonton» révolutionnaire a été publié en 2000 dans le New England Journal of Medicine. Ce protocole a éliminé l'utilisation de stéroïdes et est devenu la norme pour les procédures de greffe de cellules d'îlots aujourd'hui. Il s'agit d'une immunosuppression «localisée» plutôt que d'une «immunosuppression du corps entier».
Mais la nécessité d'une immunosuppression pour parer à l'attaque du système immunitaire contre les cellules transplantées reste le maillon le plus faible de tout cela, explique Grunberger. C’est parce que les effets secondaires associés à l’immunosuppression peuvent être dangereux et permanents.
L'Université de Californie à San Francisco (UCSF) travaille avec un médicament appelé efalizumab et rapporte que c'est l'une des options les plus efficaces pour supprimer les cellules spécifiques du système immunitaire en jeu ici: les cellules T effectrices et les populations TREG.
Les cellules des îlots sont transplantées dans le foie
Au cas où vous vous demandez où les médecins placent les cellules, ce serait la veine porte, située dans le quadrant supérieur droit de votre abdomen, qui se draine dans votre foie. Il est utilisé pour de nombreuses autres procédures, ce qui signifie que le processus de transplantation et d’administration dans cette veine est bien établi, explique Grunberger.
«La veine porte est l’endroit le plus facile à atteindre car elle est volumineuse et fournit un apport sanguin adéquat. Une fois transplantées, les cellules des îlots ont besoin à la fois d'oxygène et de glucose pour survivre, ce qui signifie qu'il est essentiel d'exposer les cellules à du sang sain pour leur survie (ou) les cellules peuvent être détruites ... Cela ne fait aucune différence si vous mettez ces cellules aussi longtemps car il y a un approvisionnement en sang adéquat. »
Mesurer le succès est compliqué
Tout d’abord, il est important de comprendre qu’une greffe de cellules des îlots standard n’est pas une procédure de type «un et fait». Votre système immunitaire volonté continue d’attaquer et de détruire les cellules des îlots malgré l’immunosuppression, ce qui signifie que vous aurez besoin de greffes récurrentes toutes les quelques années en fonction du taux de réussite personnel de votre corps.
Une technologie en évolution comme la capsule cellulaire des îlots de ViaCyte vise à changer cela, mais il reste au moins une décennie avant d'être largement disponible.
Malgré le besoin de greffes récurrentes, les taux de réussite actuels sont élevés, dit Grunberger, "mais comment mesurez-vous le succès?"
Il pense que le succès est basé sur le fait qu'un patient doit continuer à prendre des injections d'insuline via une pompe, un stylo ou une seringue, mais de nombreuses études basent le succès sur l'obtention d'un A1C inférieur à 7,0 pour cent.
De nombreux patients peuvent soulever un sourcil face à cette définition du succès, car la technologie de gestion du diabète et l’insuline d’aujourd’hui permettent d’atteindre un taux d’A1C inférieur à 7,0% raisonnablement possible.
Grunberger rapporte ce qui suit comme des résultats typiques d'une greffe de cellules d'îlots:
- Un an après la transplantation, environ 75% des patients sont toujours «sans insuline».
- Deux ans après la transplantation, environ 40 à 50 pour cent des patients sont toujours «sans insuline».
- Trois ans après la transplantation, environ 10 à 30 pour cent des patients sont toujours «sans insuline».
Finalement, vous aurez besoin d'une autre greffe, probablement dans les 3 ans. Tant que vous continuez à vous qualifier pour l'essai clinique, vous pouvez continuer à recevoir des greffes.
«Au départ, oui, le taux de réussite est pratiquement de 100 pour cent, mais le taux de destruction des cellules des îlots après une transplantation varie d'un patient à l'autre», ajoute le Dr Grunberger.
«J'avais une patiente qui a subi trois greffes consécutives et elle vivait avec le diabète de type 1 depuis plus de 40 ans. Elle était initialement «sans insuline» après chaque greffe. »
Dans un cas rare à l'UCSF, une patiente a dû être retirée du traitement d'immunosuppression après sa transplantation en raison du développement du virus latent d'Epstein-Barr. Curieusement, elle s'est complètement rétablie et a continué à être «sans insuline» sans immunosuppression pendant une année entière.
Les effets secondaires vont de légers à désagréables
Les effets secondaires d'une greffe se résument vraiment aux effets secondaires des médicaments immunosuppresseurs.
Alors que les greffes d’aujourd’hui utilisent une immunosuppression plus localisée pour affecter uniquement le système immunitaire plutôt que votre corps tout entier, les risques et les effets secondaires qui en découlent vont de légers à importants.
«Tous les patients se sont plaints de nausées immédiatement après la perfusion de cellules d'îlots qui ont disparu en 24 à 36 heures», note une étude de 2011 publiée par l'American Journal of Transplantation qui portait sur un type particulier de médicament d'immunosuppression, l'efalizumab, le plus couramment utilisé dans les cellules des îlots. greffes.
D'autres effets secondaires notés allant de légers à graves peuvent inclure:
- éruption cutanée ou rougeur de la peau au site d'injection après la première dose
- la diarrhée
- ponction hépatique accidentelle qui s'est résolue d'elle-même
- thrombose partielle de la veine porte qui s'est résolue avec des anticoagulants
- taux élevés de virus Epstein-Barr (EBV), indiquant une infection
- neutropénie (faible nombre de neutrophiles, ce qui augmente le risque d'infection)
- thrombocytopénie (faible numération plaquettaire, qui empêche la coagulation sanguine saine)
- ulcères buccaux symptomatiques, qui sont des ulcères douloureux dans la bouche
La ligne du bas
Alors, devriez-vous vous inscrire à un essai clinique de greffe de cellules d'îlots, si vous en aviez l'occasion?
Si vous êtes une personne en relativement bonne santé qui répond aux critères d'admissibilité, cela peut valoir la peine. Sachez simplement que ce n’est pas une solution facile pour le diabète de type 1. Au lieu de cela, il peut fournir des niveaux de sucre dans le sang beaucoup plus stables, mais il comporte également inévitablement d'autres risques et problèmes médicaux.
En effet, la suppression du système immunitaire comporte inévitablement des risques importants, et c'est le plus grand obstacle que la médecine moderne s'efforce de surmonter lorsqu'il s'agit de réussir une transplantation. n'importe quoi, y compris les cellules des îlots.
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