Aperçu
Le méthotrexate (MTX) est un médicament utilisé pour traiter l’arthrite psoriasique depuis plus de 50 ans. Seul ou en association avec d'autres thérapies, le MTX est considéré comme un traitement de première intention de l'arthrite psoriasique (PsA) modérée à sévère. Aujourd'hui, il est généralement utilisé en association avec de nouveaux médicaments biologiques pour le PsA.
Le MTX a des effets secondaires potentiellement graves. Du côté positif, MTX:
- est bon marché
- aide à réduire l'inflammation
- efface les symptômes cutanés
Mais MTX n'empêche pas la destruction des articulations lorsqu'il est utilisé seul.
Discutez avec votre médecin pour savoir si le MTX seul ou en association avec d'autres médicaments peut être un bon traitement pour vous.
Comment fonctionne le méthotrexate comme traitement de l'arthrite psoriasique
Le MTX est un médicament antimétabolite, ce qui signifie qu'il interfère avec le fonctionnement normal des cellules, les empêchant de se diviser. C'est ce qu'on appelle un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) car il réduit l'inflammation articulaire.
Son utilisation initiale, remontant à la fin des années 1940, était à fortes doses pour traiter la leucémie infantile. À faibles doses, le MTX supprime le système immunitaire et inhibe la production de tissu lymphoïde impliqué dans le PsA.
MTX a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1972 pour une utilisation avec le psoriasis sévère (qui est souvent lié à l'arthrite psoriasique), mais il a également été largement utilisé «hors AMM» pour le PSA. «Off label» signifie que votre médecin peut le prescrire pour des maladies autres que celle approuvée par la FDA.
L’efficacité du MTX pour le PsA n’a pas été étudiée dans le cadre d’essais cliniques à grande échelle, selon l’Académie américaine de dermatologie (AAD). Au lieu de cela, les recommandations de l'AAD pour le MTX sont basées sur l'expérience de longue date et les résultats des médecins qui l'ont prescrit pour le PSA.
Un article de revue de 2016 souligne qu'aucune étude de contrôle randomisée n'a démontré une amélioration de l'articulation du MTX par rapport à celle d'un placebo. Un essai contrôlé de six mois en 2012 auprès de 221 personnes sur six mois n'a trouvé aucune preuve que le traitement par MTX seul améliorait le gonflement des articulations (synovite) dans le rhumatisme articulaire aigu.
Mais il y a un résultat supplémentaire important. L'étude de 2012 a révélé que le traitement MTX a fait améliorer considérablement l'évaluation globale des symptômes par les médecins et les personnes atteintes de PSA impliquées dans l'étude. En outre, les symptômes cutanés ont été améliorés avec le MTX.
Une autre étude, rapportée en 2008, a révélé que si les personnes atteintes de PSA étaient traitées tôt dans la maladie à une dose accrue de MTX, elles obtenaient de meilleurs résultats. Sur les 59 personnes de l'étude:
- 68% avaient une diminution de 40% du nombre d'articulations enflammées
- 66% avaient une diminution de 40% du nombre d'articulations enflées
- 57 pour cent avaient un indice de gravité et de zone de psoriasis amélioré (PASI)
Cette recherche de 2008 a été effectuée dans une clinique de Toronto où une étude précédente n'avait trouvé aucun avantage pour le traitement MTX pour le gonflement des articulations.
Avantages du méthotrexate pour le rhumatisme psoriasique
Le MTX fonctionne comme un anti-inflammatoire et peut être utile seul pour les cas bénins de PsA.
Une étude de 2015 a révélé que 22% des personnes atteintes de PSA traitées uniquement avec du MTX ont atteint une activité de la maladie minimale.
Le MTX est efficace pour éliminer les atteintes cutanées. Pour cette raison, votre médecin peut commencer votre traitement par MTX. Il est moins cher que les nouveaux médicaments biologiques mis au point au début des années 2000.
Mais MTX n’empêche pas la destruction des articulations dans PsA. Donc, si vous présentez un risque de destruction osseuse, votre médecin peut ajouter l’un des produits biologiques. Ces médicaments inhibent la production de facteur de nécrose tumorale (TNF), une substance inflammatoire dans le sang.
Effets secondaires du méthotrexate pour le rhumatisme psoriasique
Les effets secondaires de l'utilisation du MTX chez les personnes atteintes de PsA peuvent être importants. On pense que la génétique peut jouer un rôle dans les réactions individuelles au MTX.
Le développement du fœtus
Le MTX est connu pour être nocif pour le développement du fœtus. Si vous essayez de tomber enceinte ou si vous êtes enceinte, évitez le MTX.
Dommages au foie
Le risque principal est une atteinte hépatique. Environ 1 personne sur 200 prenant du MTX a des lésions hépatiques. Mais les dégâts sont réversibles lorsque vous arrêtez MTX. Selon la National Psoriasis Foundation, le risque commence après avoir atteint une accumulation à vie de 1,5 gramme de MTX.
Votre médecin surveillera votre fonction hépatique pendant que vous prenez MTX.
Le risque de lésions hépatiques augmente si vous:
- boire de l'alcool
- sont obèses
- avoir du diabète
- avez une fonction rénale anormale
Autres effets secondaires
D'autres effets secondaires potentiels ne sont pas aussi graves, juste inconfortables et généralement gérables. Ceux-ci inclus:
- nausées ou vomissements
- fatigue
- plaies dans la bouche
- la diarrhée
- perte de cheveux
- vertiges
- mal de crâne
- des frissons
- risque accru d'infection
- sensibilité au soleil
- sensation de brûlure dans les lésions cutanées
Interactions médicamenteuses
Certains analgésiques en vente libre tels que l'aspirine (Bufferin) ou l'ibuprofène (Advil) peuvent augmenter les effets secondaires du MTX. Certains antibiotiques peuvent interagir pour réduire l'efficacité du MTX ou être nocifs. Parlez à votre médecin de vos médicaments et des interactions possibles avec le MTX.
Dosage de méthotrexate utilisé pour le rhumatisme psoriasique
La dose initiale recommandée de MTX pour le PsA est de 5 à 10 milligrammes (mg) par semaine pendant la première ou les deux premières semaines. En fonction de votre réponse, le médecin augmentera progressivement la dose pour atteindre 15 à 25 mg par semaine, ce qui est considéré comme le traitement standard.
Le MTX est pris une fois par semaine, par voie orale ou par injection. Le MTX oral peut être sous forme de pilule ou de liquide. Certaines personnes peuvent diviser la dose en trois parties le jour où elles la prennent pour atténuer les effets secondaires.
Votre médecin peut également vous prescrire un supplément d'acide folique, car le MTX est connu pour réduire les niveaux de folates essentiels.
Alternatives au méthotrexate pour le traitement du rhumatisme psoriasique
Il existe des traitements médicamenteux alternatifs pour PsA pour les personnes qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre MTX.
Si vous souffrez de PSA très léger, vous pourrez peut-être soulager les symptômes avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) seuls. Mais les AINS ne sont pas efficaces contre les lésions cutanées. Il en va de même pour les injections locales de corticostéroïdes, qui peuvent soulager certains symptômes.
Autres DMARD conventionnels
Les DMARD conventionnels du même groupe que MTX sont:
- sulfasalazine (azulfidine), qui améliore les symptômes arthritiques, mais n’arrête pas les lésions articulaires
- léflunomide (Arava), qui améliore les symptômes articulaires et cutanés
- la cyclosporine (Neoral) et le tacrolimus (Prograf), qui agissent en inhibant l'activité de la calcineurine et des lymphocytes T
Ces ARMM sont parfois utilisés en association avec d'autres médicaments.
Produits biologiques
De nombreux médicaments plus récents sont disponibles, mais ils sont plus chers. La recherche est en cours et il est probable que d’autres nouveaux traitements soient disponibles à l’avenir.
Les produits biologiques qui inhibent le TNF et diminuent les lésions articulaires dans le rhumatisme psoriasique comprennent ces alpha-bloquants du TNF:
- étanercept (Enbrel)
- adalimumab (Humira)
- infliximab (Remicade)
Les produits biologiques qui ciblent les protéines interleukines (cytokines) peuvent réduire l'inflammation et améliorer d'autres symptômes. Ceux-ci sont approuvés par la FDA pour le traitement du PsA. Ils incluent:
- ustekinumab (Stelara), un anticorps monoclonal qui cible l'interleukine-12 et l'interleukine-23
- secukinamab (Cosentyx), qui cible l'interleukine-17A
Une autre option de traitement est le médicament aprémilast (Otezla), qui cible les molécules à l'intérieur des cellules immunitaires impliquées dans l'inflammation. Il arrête l'enzyme phosphodiestérase 4, ou PDE4. L'aprémilast réduit l'inflammation et le gonflement des articulations.
Tous les médicaments qui traitent le PsA ont des effets secondaires, il est donc important d’évaluer les avantages et les effets secondaires avec votre médecin.
Les plats à emporter
Le MTX peut être un traitement utile pour le PSA car il réduit l'inflammation et aide les symptômes en général. Il peut également avoir des effets secondaires graves, vous devrez donc être surveillé régulièrement.
Si plus d'une de vos articulations est impliquée, la combinaison du MTX avec un ARMM biologique peut être utile pour arrêter la destruction des articulations. Discutez de toutes les options de traitement avec votre médecin et révisez régulièrement le plan de traitement. Il est probable que les recherches en cours sur les remèdes contre le psA aboutiront à de nouvelles thérapies médicamenteuses à l’avenir.
Vous pouvez également trouver utile de parler avec un «navigateur de patients» de la National Psoriasis Foundation, ou de rejoindre l'un de ses groupes de discussion sur le psoriasis.
