Les manchettes sur la soi-disant «insuline intelligente» qui pourraient réagir automatiquement à l'évolution de la glycémie circulent depuis des années. La notion d'insuline réactive au glucose qui pourrait un jour nous soulager, les personnes handicapées, de tous les calculs, conjectures et corrections de dose nécessaires est une perspective tellement excitante - pourtant, beaucoup sont désillusionnés après si peu de progrès, et les nouvelles récentes selon lesquelles le géant pharmaceutique Merck a abandonné le plus -des plans prometteurs dans ce domaine.
Pourtant, prenez courage! Les trois grands fabricants d'insuline (Novo, Sanofi et Lilly) ont des investissements importants dans le jeu, et tandis que d'autres continuent d'explorer ce domaine, la FRDJ reste enthousiasmée par les perspectives de l'insuline intelligente.
En fait, FRDJ nous dit qu'elle a dépensé des millions au fil des ans pour en faire un objectif de R&D, et bien que nous ne soyons pas encore près de voir quoi que ce soit sur le marché, l'organisation soutient environ une douzaine d'insuline réactive au glucose (GRI) en cours. projets à différentes étapes et reste optimiste.
«Je suis convaincu que l’insuline réactive au glucose réussira, mais bien sûr, la grande question est de savoir quand», déclare le Dr Sanjoy Dutta, vice-président adjoint de la recherche et des partenariats internationaux de FRDJ. «J’aime appeler cela la boucle fermée sans appareil, et même si ce n’est certainement pas une tâche facile de le développer, il y a toujours de grandes promesses.»
La recherche intelligente sur l'insuline se poursuit
Voici les dernières nouvelles sur ce qui se passe dans l'univers de l'insuline intelligente:
Novo Nordisk: Le 17 août, Novo a annoncé l'acquisition d'une startup appelée Ziylo afin de concentrer ses efforts en interne sur l'insuline sensible au glucose. Ziylo était à l'origine une spin-off de Bristol-Myers Squibb, et avant cette acquisition, une partie des activités de recherche de Ziylo avait apparemment été transformée en une nouvelle société, Carbometrics, qui avait conclu une collaboration de recherche avec Novo. Carbometrics détient des droits de licence pour toutes les utilisations non thérapeutiques des molécules de liaison au glucose, il se concentrera donc sur les applications de diagnostic et de surveillance du glucose. Le vice-président senior de la distribution mondiale de médicaments chez Novo a déclaré: «Nous pensons que les molécules de liaison au glucose découvertes par l'équipe de Ziylo avec les capacités d'insuline de classe mondiale de Novo Nordisk ont le potentiel de conduire au développement d'insulines sensibles au glucose, qui, nous l'espérons, peuvent éliminer le risque d’hypoglycémie et assurer un contrôle optimal de la glycémie pour les personnes atteintes de diabète. »
Cela place Novo à égalité avec les deux autres fabricants d'insuline qui se sont davantage concentrés sur ce concept ces dernières années.
Eli Lilly: Le géant pharmaceutique basé à Indianapolis a acquis en 2016 la startup Glycostasis basée à Seattle pour développer ce type d'insuline. Cette petite entreprise a été créée par le Dr John Mulligan, issu du Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) qui avait exploré l'idée de l'insuline intelligente. Il n’ya pas eu de mise à jour récente à ce sujet, mais ce n’est pas surprenant étant donné que le processus de R&D prend si longtemps.
Sanofi: Ce fabricant d'insuline travaille avec FRDJ sur la recherche intelligente sur l'insuline depuis plusieurs années de différentes manières. Ils ont fait équipe pour la première fois sur ce front en 2014 et ont élargi cette collaboration en 2016 pour fournir jusqu'à 4,6 millions de dollars à des projets de recherche visant à créer une insuline intelligente. Le groupe de collaboration a examiné plus d'une douzaine de demandes de R&D axées sur ce sujet, et quatre ont été choisies pour recevoir le financement sur trois ans -
- Dr Danny Chou, professeur adjoint de biochimie à l'Université de l'Utah, qui développe une formulation d'insuline qui a un déclencheur biochimique ou «interrupteur» qui ne fonctionne que lorsqu'il est activé par le glucose dans le système. Ceci a été testé sur des souris diabétiques, délivrées par seringue et bande adhésive cutanée. (Plus d'informations dans ce communiqué de presse USTAR.)
- Dr Alborz Mahdavi, ingénieur chimiste et biomoléculaire qui a fondé Protomer Technologies, basé en Californie, qui se concentre sur l'utilisation d'approches «bio-inspirées» pour permettre la détection et l'utilisation de la glycémie pour activer une insuline intelligente. Le Dr Mahdavi décrit son approche comme similaire à un interrupteur d'éclairage qui peut être allumé et éteint.
- Le Dr Christoph Hagemeyer, professeur de nanobiotechnologie de l'Université Monash en Australie, dont les travaux sur le diabète et la santé cardiaque ont impliqué l'administration ciblée de médicaments et l'imagerie moléculaire. En développant une insuline intelligente, son équipe crée des nanoparticules pour produire l’effet de détection du glucose de l’insuline.
- Le Dr Zhen Gu, ingénieur biomédical et professeur à l’État de Caroline du Nord / UNC, qui développe une conception de patch micro-aiguille pour administrer une insuline sensible au glucose. Ses recherches ont également évolué plus récemment vers le test de cette technologie de conception de patchs couverte de cellules bêta, qui pourrait fournir la nouvelle insuline intelligente de la même manière.
Merck: Beaucoup d'entre nous dans la D-Community ont été déçus d'apprendre récemment que Merck avait abandonné le projet d'insuline intelligent le plus avancé et le plus prometteur à ce jour. Après son acquisition en 2010 de la start-up SmartCells qui travaillait sur l'insuline intelligente, Merck s'est largement éloignée du réseau mais a finalement rompu ce silence en mai 2014 en annonçant aux investisseurs qu'ils allaient bientôt commencer des essais sur l'homme - le premier pour tout glucose-responsive insuline! Cette première phase de recherche et d’étude de suivi s’est déroulée tranquillement et, malheureusement, nous avons maintenant appris de Merck que les premiers résultats de leur étude clinique n’étaient pas assez bons. Ils ont mis au rebut ce produit, qui à un moment donné était surnommé MK-2640. Merck a essayé de rester positif, cependant, en indiquant que son insuline Lantus Copycat était toujours en cours de développement. ** MISE À JOUR: Malheureusement en octobre 2018, Merck a versé du sel dans sa plaie de pipeline d'insuline en annonçant qu'en raison des pressions sur les prix et la production, elle abandonnerait également son insuline biosimilaire de suite appelée Lusduna Nexvue, qui avait obtenu des approbations provisoires de la FDA en Juillet 2017 et février 2018, mais attendait la résolution d'un procès en cours par Sanofi.
Sensulin: Au-delà de ceux mentionnés ci-dessus, un autre dont nous avons vu des plaisanteries au cours des dernières années est la start-up biotechnologique Sensulin, basée en Oklahoma, fondée en 2011 et travaillant sur une formulation injectable réactive au glucose un par jour. Tout comme les autres dans ce domaine, Sensulin en est encore aux premières phases d’étude sur les animaux et de collecte de fonds et n’est pas proche du stade des essais sur les humains. Le PDG Mike Moradi a déclaré publiquement au cours des dernières années qu'il était presque l'heure des essais sur l'homme, affirmant même au début de 2018 que ce pourrait être la fin de l'année prochaine (vraiment?!) Lorsque la société a finalisé son produit candidat pour les essais humains et est capable de démarrer sur cette voie. Mais encore, tout cela dépend de la perspective GRI qui travaille réellement et du financement lui permettant d'aller de l'avant, ainsi que de la probabilité qu'un partenaire Pharma intervienne et reprenne la R&D à partir de là.
La FRDJ se concentre sur l'insuline intelligente
Dutta, qui travaille pour la FRDJ depuis près de dix ans à la tête de l’action de l’organisation sur l’insuline intelligente, affirme qu’à cette époque, il a vu une croissance considérable de l’intérêt pharmaceutique et commercial dans ce domaine.
«Au moment où nous avons commencé, seule la FRDJ finançait cela avec des fonds des NIH et un peu de Helmsley (Charitable Trust). Nous voyons maintenant les trois grands montrer de l’intérêt pour l’insuline intelligente. »
FRDJ s'efforce également d'appuyer de petits efforts de recherche au-delà des grandes sociétés pharmaceutiques.
L'un des efforts les plus récents a été annoncé en juin 2018: un partenariat de FRDJ avec la start-up danoise Gubra pour développer une insuline intelligente. Ils décrivent celle-ci comme une approche unique qui combine essentiellement des bolus au moment des repas et des basals à action prolongée en une seule molécule d'insuline qui fonctionne rapidement mais qui reste également dans le système plus longtemps. Ce partenariat initial d'un an vise à la preuve de concept via la recherche clinique et le développement commercial éventuel, et Dutta nous dit qu'ils s'attendent à obtenir des résultats rapides à un moment donné fin 2019.
Il souligne également que la R&D de Gubra n'est qu'un des quelque 12 projets en cours sur l'insuline intelligente et qu'ils attendent avec impatience d'autres mises à jour sur ceux-ci également.
Insuline intelligente assimilée à la boucle fermée
Comme le suggère Dutta, il est intéressant de comparer la voie de l’insuline intelligente à celle de la technologie en boucle fermée (aussi appelée pancréas artificiel).
Pendant des décennies, nous avons entendu la promesse de la façon dont cette technologie miracle étonnante transformerait un jour nos vies, mais pour beaucoup, cela ressemblait à un rêve qui ne se matérialiserait jamais. Puis, en 2006, la FRDJ a élaboré un plan concret pour faire de la technologie en boucle fermée une réalité, et au cours de la décennie suivante, elle a travaillé pour aider l'industrie D et les décideurs à mettre les pièces en place.
Le développement de ces pièces - de meilleures pompes à insuline, des capteurs CGM plus précis, des applications mobiles mieux conçues, des algorithmes de dosage intelligents - ont tous permis de rassembler le puzzle. Finalement, nous avons obtenu la fonctionnalité Low Glucose Suspend et Predictive Glucose qui a donné naissance à la toute première boucle fermée hybride de Medtronic en 2016, sans parler de la communauté #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself utilisant des versions open-source de toute cette nouvelle technologie pour fermer la boucle par eux-mêmes.
Conclusion: la boucle fermée est désormais une réalité, capable de le faire au début, mais elle devient de jour en jour plus sophistiquée.
Donc, à partir de ce point de vue, il n'est peut-être pas trop difficile de croire que l'insuline intelligente deviendra une réalité d'ici peu.
Bien entendu, l’accès et l’abordabilité sont au cœur de nos préoccupations ces jours-ci, il est donc bon d’entendre Dutta dire que la FRDJ accordera la priorité à ces aspects une fois que la R-D clinique initiale sera plus mature. Cela viendra probablement au cours des phases de recherche II et III, lorsque la FRDJ commencera à parler aux payeurs et à travailler pour obtenir des décisions de couverture en place avant même que quoi que ce soit soit soumis à la FDA pour examen, nous dit Dutta.
Oui, la route est encore longue et, comme le montre l’expérience de Merck, certaines recherches échouent. Mais Dutta note que même ces échecs apportent un élément positif aux scientifiques, car ils peuvent apprendre de ce travail et aller de l'avant - soit en faisant évoluer cette souche de recherche, soit en allant dans une nouvelle direction.
«La science a l'humeur d'un enfant», dit Dutta."Vous devez suivre la science et voir où cela vous mène, et bien que cela n'apporte pas toujours ce que vous attendez, c'est toujours un processus dont les scientifiques peuvent apprendre."
Oui, la FRDJ et d'autres pouvoirs en place continuent de nourrir l'enfant insulinique intelligent.
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